2-(7-偶氮苯并三氮唑)-N,N,N',N'-四甲基脲六氟磷酸酯(HATU，，，，，，，图1)是一种高效的脲正离子型多肽缩合试剂，，，，，，，由于氮原子的邻位基团效应，，，，，，，其活性优于基于HOBt系列缩合试剂（HBTU、TBTU）。。。。。。。HATU宽泛用于固液相多肽合成中，，，，，，，是酰胺键构筑的主题试剂之一，，，，，，，其高效，，，，，，，低消旋能力同样在药物合成领域阐扬了巨大作用。。。。。。。值妥贴心的是，，，，，，，钻研证实，，，，，，，HATU不具备细胞致突变性，，，，，，，阐发出更高的生物安全性。。。。。。。除此之表，，，，，，，HATU在构建二酰胺、环内酰胺以及芳基苯并咪唑等结构单元中均具备优异的机能。。。。。。。

图1 HATU结构式

1. HATU介导的酰胺成键反映

HATU是一种高效的缩合试剂，，，，，，，其作用机造同TBTU、HBTU，，，，，，，通过形成羧酸活性酯，，，，，，，进而在亲核试剂的进攻下，，，，，，，得到酰胺化合物（图2），，，，，，，尤其合用于大位阻的底物，，，，，，，并能有效抑造手性中心的消旋化。。。。。。。Behera团队在嗜酸菌素A-C的合成钻研中，，，，，，，系统调查了诸如PyBOP，，，，，，，T3P，，，，，，，DCC等缩合试剂对关键片段三肽偶联的影响，，，，，，，发现仅有HATU可能得到立体选择性很高的产品（图3），，，，，，，充分展示了其在复杂多肽合成中的技术优势。。。。。。。

图2 HATU介导的酰胺成键反映

图3 HATU介导手性三肽的合成

2. HATU推进一锅法造备二酰胺的合成战术

Pednekar团队创新性的开发了一种在和善前提下，，，，，，，HATU驱动二元羧酸与胺类化合物一锅法形成二酰胺的合成战术，，，，，，，成功实现双酰胺化的构建。。。。。。。此法拥有很高的底物普适性，，，，，，，适合多种二元芳香/脂肪族羧酸，，，，，，，合成收率在70%以上，，，，，，，为多元酰胺化的合成提供了新的规划。。。。。。。

图4 HATU驱动一锅法合成二酰胺

3. HATU推进环内酰胺的构建

Magriotis团队成立了一种HATU介导的β-内酰胺立体选择性的合成新战术。。。。。。。该系统通过HATU与羧酸形成活性酯，，，，，，，而后在手性异硫脲催化剂和碱的作用下形成烯醇负离子，，，，，，，最后与亚胺反映天生β-内酰胺，，，，，，，其ee%值达96%。。。。。。。高效的β-内酰胺合成步骤为后续药物合成和多职能手性分子构建提供了新的思路。。。。。。。

图5 HATU推进内酰胺骨架的构建

4. HATU推进芳基苯并咪唑的合成

针对药物分子中常见的苯并咪唑类结构单元，，，，，，，Ameta团队开了一种经由HATU/HOBt系统一锅法高效合成N-甲基苯并咪唑衍生物的战术（图7）。。。。。。。此步骤通过HATU和HOBt将N-甲基邻苯二胺和芳香羧酸构建N-甲基苯并咪唑骨架，，，，，，，合用于多种芳香羧酸。。。。。。。值妥贴心的是，，，，，，，杂芳胺、其他N-烷基取代的邻苯二胺等胺类底物受限，，，，，，，不能得到相应的苯并咪唑衍生物。。。。。。。

图6 HATU介导芳基苯并咪唑的合成

综上所述，，，，，，，HATU是一种职能壮大的多肽合成试剂，，，，，，，拥有高效，，，，，，，优异的立体选择性蹬着势，，，，，，，在多肽合成和药物化学领域拥有举足轻沉的职位。。。。。。。

经过22年的不懈致力和堆集，，，，，，，扑睿德州游戏官网生物在全球多肽合成试剂领域持续深耕，，，，，，，现已发展成为拥有宽泛定造产品覆盖能力和显著规；；；；；霾攀迫返毕绕笠。。。。。。。现具备多样化规格的一代至四代缩合试剂的供给能力，，，，，，，满足各类客户的特定需要。。。。。。。我们真挚约请对该产品感兴致的客户与我们联系，，，，，，，以便进一步相识产品详情，，，，，，，并探求合作机遇。。。。。。。

参考文件：

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 not Mutagenic in the Bacterial Reverse Mutation Test[J]. Environ. Mol. Mutagen., 2016, 57, 236-240.

[2] Chawla, P. A.; Shome, A.; Jha, K. T. Hexafluorophosphate Azabenzotriazole Tetramethyl Uronium (HATU): A Unique Cross-Coupling Reagent [J]. SynOpen, 2023, 7, 566-569.

[3] Mallesham, P.; Raghavulu, K.; Behera, M.; et al. Synthesis of Acidiphilamide A–C: Secondary Metabolites from the Genus Streptacidiphilus[J]. SynOpen, 2023, 7, 130-139.

[4] Bhatt, V.; Samant, S. D.; Pednekar, S. Efficient One-pot HATU Mediated Coupling of Dicarboxylic Acid and Amines for the Synthesis of Diamide at Ambient Temperature[J]. Lett. Org. Chem., 2017, 14, 764-768.

[5] Demos, V.; Karakoula, A.; Magriotis, P. A.; et al. Catalytic enantioselective Gilman-Speeter synthesis of β-lactams by nucleophilic activation of carboxylic acids[J]. Results in Chemistry, 2023, 6.

[6] Duan, Y. T.; Parmar, T. H.; Ameta, R. K.; et al. 1-[Bis(dimethylamino)methylene]-1H-1,2,3-triazolo [4,5-b]pyridinium 3-Oxide Hexafl uorophosphate (HATU)/Hydroxybenzotriazole (HOBT)-based One-Pot Cyclization of N-Substituted 2-Arylbenzimidazole Derivatives [J]. Russ. J. Org. Chem., 2020, 56, 856-862.