1. 引言

酰胺在化学合成中有着极度宽泛的利用，，，，，，，，尤其是通过缩合酰唬唬；；；；毂铬０，，，，，，，，在尝试室合成中使用频率很高，，，，，，，，羧酸与胺的反映是合成酰胺的沉要步骤：这一反映是一个平衡反映，，，，，，，，选取过量的反映物之一或除去反映中天生的水，，，，，，，，均有利于平衡向产品方向转移。。。。。本文介绍了几种羧酸与胺的缩合酰唬唬；；；；从。。。。。

2.1 混合酸酐氯甲酸酯法
重要利用羧酸与氯甲酸乙酯或异丁酯反映天生混合酸酐，，，，，，，，而后再与胺反映得到相应的酰胺。。。。。这一反映若是酸的a-位位阻大或者连有吸电子基团，，，，，，，，有时会停顿在混合酸酐这一步。。。。。但加热能够促使其反映；；；；；；；这一反映也可用于无取代酰胺的合成。。。。。（图1）

图1

2.2 混合酸酐羰基二咪唑法
利用羰基二咪唑(CDI)与羧酸反映得到活性较高的酰唬唬；；；；溥，，，，，，，，很多酰唬唬；；；；溥蛴锌隙ǖ牟槐湫，，，，，，，，有时能够分离出来。。。。。但通常来说其不用分离，，，，，，，，反映液直接与胺一锅反映造备相应的酰胺；；；；；；；文件报路羰基二咪唑与三氟甲磺酸甲酯反映得到的二甲基化的三氟甲磺酸盐(CBMIT)的缩合机能更好。。。。。（图2）

图2

2.3 混合酸酐磺酰氯法
羧酸和磺酰氯天生羧酸-磺酸的混合酸酐，，，，，，，，其与胺反映得到相应的酰胺【1】。。。。。常用的磺酰屡仔甲烷磺酰氯（MsCl），，，，，，，，对甲苯磺酰氯（TsCl）和对硝基苯磺酰氯（NsCl）, 对硝基苯磺酰屡咨于其吸电子性，，，，，，，，其与酸反映天生活性更高的混合酸酐，，，，，，，，通常二级胺和三级胺，，，，，，，，甚至位阻很大的胺都能顺利反映。。。。。（图3）

图3

2.4 混合酸酐Boc酸酐法
通过酸与Boc酸酐反映得到的混合酸酐与氨反映可得到相应的伯酰胺。。。。。（图4）

图4

2.5 碳二亚胺类缩合剂DCC缩合法
通常DCC和DMAP合用，，，，，，，，使用DCC有一个最大的弊端就是反映的另一产品二环己基脲在通常的有机相溶化度很幼但又都有一些微溶，，，，，，，，因而通过一些常用的纯化步骤，，，，，，，，沉结晶，，，，，，，，柱层析等等很难将其除的很彻底；；；；；；；由于二环己基脲在乙醚中的溶化度相对要比其他溶剂幼，，，，，，，， 因而处置这类反映通常蒸掉反映溶剂后参与乙醚，，，，，，，，滤掉大部门的二环己基脲后再进一步处置。。。。。（图5）

图5

2.6 碳二亚胺类缩合剂DIC缩合法
DIC由于其产生的二异丙基脲在有通常的有机溶剂中溶化度较好，，，，，，，，因而通常在组合化学的固相合成中用的较多。。。。。（图6）

图6

2.7 碳二亚胺类缩合剂EDCI缩合法
目前在药物化学中用的最多的是EDCI，，，，，，，，其一个重要的特点就是其反映后的天生的脲是水溶性的，，，，，，，，很容易被洗掉，，，，，，，，通常EDCI与HOBt合用（把稳：这一反映HOBt通常是缺不了的，，，，，，，，不然有可能导致缩合产率太低）。。。。。（图7）

图7

2.8 碳鎓盐类的缩合剂法
目前常用的为O-(7-氮杂苯并三氮唑-1-基)-二（二甲胺基）碳鎓六氟磷酸盐（HATU）、O-（苯并三氮唑-1-基)-二（二甲胺基）碳鎓六氟磷酸盐 （HBTU）、O-(5-氯苯并三氮唑-1-基)-二（二甲胺基）碳鎓六氟磷酸盐（HCTU）、O-（苯并三氮唑-1-基)-二（二甲胺基）碳鎓四氟硼酸盐（TBTU）、O-(N-丁二酰亚胺基)-二（二甲胺基）碳鎓四氟硼酸盐（TSTU）、O-(N-endo-5-降莰烯-2,3-二碳二酰亚胺)-二（二甲胺基）碳鎓四氟硼酸盐（TNTU）等。。。。。（图8）

图8

HATU 是活性最高的碳鎓盐类缩合剂，，，，，，，，时时是在其它缩合剂成效不好时用到它。。。。。HBTU 能够用于大无数缩合反映，，，，，，，，然而其较低的收率是限杜酌于大量出产的重要原因。。。。。HCTU活性较高，，，，，，，，能够包办HATU用于工业化出产，，，，，，，，其高活性要归功于有更好活性的Cl-HOBt 中央体。。。。。TSTU 和 TNTU 能够用于含水溶剂的酰胺化反映。。。。。若将HATU和HBTU的二甲胺基变为四氢吡咯基能够得到活性比它们更高的O-(7-氮杂苯并三氮唑-1-基)-二（四氢吡咯基）碳鎓六氟磷酸盐（HAPyU）、O-（苯并三氮唑-1-基)-二（四氢吡咯基）碳鎓六氟磷酸盐（HBPyU）。。。。。

使用碳鎓盐缩合剂进行酰胺缩合，，，，，，，，重要是通过度子内的转移，，，，，，，，一步得到相应的活性酯，，，，，，，，以HATU的缩合反映为例，，，，，，，，注明其反映机理。。。。。（图9）

图9

2.9 鏻鎓盐类的缩合剂
最早的为苯并三氮唑-1-基氧-三（二甲胺基）鏻鎓六氟磷酸盐 （BOP）试剂，，，，，，，，该试剂由于产生致癌的六甲基磷酰胺（HMPA）副产品，，，，，，，，因而近年来被活性更好的，，，，，，，，不产生致癌的副产品的苯并三氮唑-1-基氧-三（四氢吡咯基）鏻鎓六氟磷酸盐 （PyBOP）所包办。。。。。（图10）

图10

PyBOP的是一个较为强的缩合剂，，，，，，，，通常其他缩合剂缩合不好时时时用PyBOP能够得到更好的了局。。。。。好比PyBOP可用于将氨基酸与氯化铵缩合得到相应的氨基酰胺。。。。。(图11）

图11

2.10 有机磷类缩合剂
DECP常用于幼量的多肽的合成，，，，，，，，BOP-Cl出格适合与氨基酸的合成，，，，，，，，其收率、消旋等都较好。。。。。但其弊端是，，，，，，，，当胺的反映活性低时，，，，，，，，时时得到酰唬唬；；；；倪蛲。。。。。BOP-Cl 的溶化性较差，，，，，，，，导致反映功夫较长，，，，，，，，有时会长达四五天，，，，，，，，常用DMF做反映溶剂。。。。。（图12）

图12

利用DPP-Cl为缩合剂合成酰胺[2]：图13反利用DCC只有15%的收率，，，，，，，，但用DPP-Cl能够得到94%收率。。。。。

图13

2.11 其他缩合剂
三苯基磷-多卤代甲烷[3]、三苯基磷-六氯丙酮[4]、三苯基磷-NBS[5]等也能够用于酰胺的缩合。。。。。（图14）

图14

有报路用DMTMM为缩合剂，，，，，，，，反映能够在醇或水中反映。。。。。（图15）

图15

三苯基磷-六氯丙酮（图16），，，，，，，， 三苯基磷-NBS（图17）也可用作合成酰胺。。。。。

图16

图17

参考文件：

[1] SJ Lau，，，，，，，，JP Laussac，，，，，，，，B Sarkar. Biochem J. 1989; 257(3): 745-750  

[2] B?cker W , Dralle H , Hüsselmann H , Bay V , Brassow M. 1980; 385(2): 187–200.

[3] A Ignatious , J Rahul .1990; 232(2): 1105-1112.

[4] G B Villeneuve ，，，，，，，，T H Chan.1997; 38: 6489–6492.

[5] Higuchi H, Shimizu K, Ojima J, Sugiura K.1995; 36: 5359-5362.