缩合试剂的发展一日千里，，，，，，，从传统试剂到层出不穷的新鲜设计，，，，，，，极大推动了多肽合成技术的改革。。。。。新型试剂显著提升了合功效能与纯度，，，，，，，使得肽键的构建越发高效、精准，，，，，，，同时也为性命科学和新药研发提供了沉要工具。。。。。

3H-[1,2,3]三氮唑[4,5-b]吡啶-3-基 5-氯噻吩-2-磺酸酯（简称CTSOAt，，，，，，，结构见下图）是一种新型多职能缩合试剂，，，，，，，能够用于推进C-O，，，，，，，C-N，，，，，，，C-C键的形成，，，，，，，可能回收循环使用。。。。。在不变性方面，，，，，，，该试剂可在0℃前提下不变保留半年，，，，，，，另表，，，，，，，经试验证明，，，，，，，CTSOAt分子中的关键衔接为S-O键相连，，，，，，，而非S-N键，，，，，，，并且前者的键能更低，，，，，，，整体结构越发不变。。。。。此表，，，，，，，与存在热不变隐患的HOAt相比，，，，，，，CTSOAt经DSC和TGA测试证明拥有很好的热不变性。。。。。

值得一提的是，，，，，，，经持久验证，，，，，，，基于HOAt结构的缩合试剂通常拥有较好的抑造消旋能力。。。。。CTSOAt中不仅保留了HOAt的结构片段，，，，，，，其噻吩结构也会与羧酸形成有利的相互作用，，，，，，，进一步推进构型的维持。。。。。

CTSOAt作为一种新型多职能的高效缩合试剂，，，，，，，不仅可推进酰胺化和酯化反映，，，，，，，还能够参加Suzuki反映，，，，，，，实现羧酸到酮类化合物的转化。。。。。

1. 酰胺和多肽

• 酰胺合成

Mandal Bhubaneswar团队系统测试了CTSOAt在酰胺合成中的合用领域，，，，，，，蕴含芳香酸（吸电子和给电子基）、（长链）脂肪酸，，，，，，，以及芳香胺、脂肪胺和大位阻胺等胺类化合物。。。。。尝试了局显示，，，，，，，指标化合物的收率普遍在90%以上，，，，，，，即便对于含有碱敏感基团Fmoc保唬唬；；さ牡孜，，，，，，，CTSOAt仍能高效催化反映，，，，，，，顺利得到相应的酰胺。。。。。

• 多肽合成

在同样前提下，，，，，，，CTSOAt被成功能于合成含有各类保唬唬；；せ陀涤锌占湮蛔璧亩肽和三肽，，，，，，，反映收率高，，，，，，，在立体构性维持方面阐发优异，，，，，，，充分体现了其在复杂肽段组装中的合用性。。。。。

• 固相合成

在固相合成中，，，，，，，选取绿色溶剂10%DMSO/乙酸乙酯，，，，，，，于Rink amide MBHA树脂上选取Fmoc/t-Bu战术合成多肽序列，，，，，，，CTSOAt在所有测试序列中均得到了中意收率。。。。。其中在合成淀粉样蛋白-β (Aβ) 的主题片段类似物KLVFF时，，，，，，，收率56%，，，，，，，而HATU在一样前提下收率为27%。。。。。

• 药物建饰

CTSOAt还可用于多种药物分子的酰胺化结构建饰，，，，，，，如吉非罗齐，，，，，，，吲哚美辛等，，，，，，，这些案例进一步验证了其在大位阻，，，，，，，和低反映活性胺中的实用价值。。。。。

• 消旋化尝试

为深刻评估CTSOAt的抑造消旋能力，，，，，，，Mandal Bhubaneswar团队横向对比了现阶段比力主流的缩合试剂，，，，，，，如DEPBT、HBTU等，，，，，，，了局批注，，，，，，，CTSOAt能够在短功夫内以95%的收率得到指标化合物且无消旋产品产生。。。。。

2. 酯的合成

CTSOAt同样合用于酯类化合物的合成，，，，，，，相较于胺类化合物，，，，，，，亲核性较弱的醇合成酯的收率普遍要低于酰胺，，，，，，，但仍能获得80%以上的收率，，，，，，，且产品构型维持优异。。。。。

CTSOAt介导的该类缩合反映机理如下：

羧酸在碱的作用下进攻CTSOAt，，，，，，，形成混酐中央体，，，，，，，而后HOAt片段中的氧负离子进攻混酐，，，，，，，形成活化的OAt酯，，，，，，，最后醇/胺进攻得到相应的酯和酰胺。。。。。在反映过程中会产生5-氯-噻吩-2-磺酸和HOAt副产品，，，，，，，两者经氯化亚砜处置后，，，，，，，能以50%的回收率得到CTSOAt。。。。。

3. 酮的合成

除通例缩合反映表，，，，，，，CTSOAt还能够参加Suzuki偶联反映，，，，，，，实现羧酸到酮类化合物的转化。。。。。不论带有吸电子基、给电子基还是大位阻的羧酸和硼酸，，，，，，，均能以中等偏上的收率得到指标化合物。。。。。

具体反映机理如下：在Pd催化下，，，，，，，经历氧化加成、转金属和还原解除等过程，，，，，，，实现羧酸至酮的转化。。。。。

CTSOAt是一种新型的、可回收的缩合试剂，，，，，，，拥有优异的官能团耐受性和位阻耐受性。。。。。该试剂不仅可能高效推进酰胺、酯的合成，，，，，，，并显著抑造消旋化景象的产生，，，，，，，还在药物分子的建饰及固相合成中也展示出辽阔的利用远景。。。。。不仅如此，，，，，，，该试剂还可能参加Suzuki偶联反映，，，，，，，实现羧酸到酮类化合物的转化。。。。。总的来说，，，，，，，CTSOAt的开发，，，，，，，为合成化学及有关领域提供了新的有力工具。。。。。

参考文件：

[1] Roy, S.; Rahaman, S. R.; Sarkar, A., Mandal, B. Sulfonate Derivative of HOAt (CTSOAt) as a Coupling Reagent for the Construction of C?N, C?O, and C?C Bonds[J]. J. Org. Chem. 2025, 90, 34, 12061–12079.